Sakura, chasseuse de cartes

Sakura est une jeune fille de dix ans qui vit avec son père, professeur d'archéologie dans une université et avec son frère ainé, Thomas, étudiant (sa mère est morte). Elle mène une vie paisible entre le collège et son activité de majorette tout en étant "secrètement" amoureuse de Mathieu, le meuilleur ami de son frère.
Mais, un jour, elle fouille dans la bibliothèque de sa maison et ouvre un drole de livre. Elle tombe sur une pile de cartes dont la première est celle du vent (windy). En prononçant son nom, toutes les cartes s'envolent à l'extèrieur !
Du livre vide surgit Kérobéros (Kero pour les intimes), un lion ailé, gardien des cartes, qui lui apprend l'histoire du livre. Clow Reed était un puissant magicien créateur de 52 cartes magiques, certaines maléfiques, d'autres pacifiques, mais chacune ayant une spécialite différente. Pour éviter que leurs pouvoirs ne se déchainent sur le monde, il les a enfermées dans ce livre.
C'est maintenant à Sakura de protéger le monde en récupérant au plus vite les cartes qui se sont échappées dans la ville, car chaque carte obéit à celui qui la capture.
Pour sa mission, elle se fait aider de sa meilleure amie Tifanie qui lui confectionne des costumes pour chacune de ses missions, ainsi que Lionel, le descendant du magicien Clow Reed.